Nombrada así en honor a los doce apóstoles de Jesús, su fundación se remonta probablemente al siglo VI por voluntad del papa Pelagio. Es la única basílica de Roma que no se construyó sobre edificios romanos preexistentes, aunque en ella fueron utilizados materiales de expolio. A mediados del siglo XIV un terremoto la derrumbó y en el siglo XV el papa Martino V, miembro de la poderosa familia Colonna, ordenó su reconstrucción y destinó a sede pontificia el palacio contiguo. Del mismo siglo datan el pórtico que precede la fachada y el magnífico fresco del ábside “La Asunción”, pintado por Melozzo da Forlì y removido en 1711, cuyos fragmentos se encuentran actualmente repartidos entre los Museos Vaticanos y el Palazzo del Quirinale.
A principios del siglo XVIII, la iglesia fue completamente reconstruida por Clemente XI, quien confió la tarea a un equipo de arquitectos, incluidos Carlo Fontana y su hijo Francesco. La fachada neoclásica de Giuseppe Valadier (1827), oculta por el porche del siglo XV de Baccio Pontelli, se extiende con 9 arcos en dos órdenes. Los arcos del segundo orden han sido tapiados a finales del siglo XVII por Carlo Rainali, quien también agregó la balaustra con las estatuas de Cristo y de los doce apóstoles.
El interior, solemne y severo, alberga obras de Antoniazzo Romano y algunos relieves funerarios del siglo XV, uno de los cuales es obra de Mino da Fiesole. Entre las obras más conocidas, destacan el fresco de la bóveda con el Triunfo de la Orden Franciscana de Baciccio (1707), el monumento funerario del Papa Clemente XIV de Antonio Canova (1787) y el gran fresco de Giovanni Odazzi con la Caída de los ángeles rebeldes, caracterizado por un extraordinario efecto ilusionista. También de Antonio Canova es la estela funeraria en memoria del grabador Giovanni Volpato que se encuentra en el pórtico de la basílica.
Desde 2008, en un espacio intermedio entre la iglesia y un edificio, se pueden ver los frescos de la Capilla funeraria del cardenal Bessarione, descubiertos accidentalmente en 1959 durante las intervenciones de renovación. Dedicada a la Virgen, a los santos Miguel, Juan Bautista y Eugenia, la capilla representa uno de los lugares más importantes para la historia de la pintura del siglo XV en Roma. Los frescos fueron realizados por Antoniazzo Romano y Melozzo da Forlì y sus respectivos talleres. La capilla, con sus pinturas muy dañadas por las inundaciones del Tíber y luego por el saqueo de los lansquenetes, había sido prácticamente cerrada con la construcción de la Capilla Odescalchi en el siglo XVIII.
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